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2022世界过敏周——更好呼吸:哮喘与过敏的关联

作者:图文:PCCM呼吸二科 高在雯 杨红霞  2022年6月10日  阅读次数:4668

2022世界过敏周——更好呼吸:哮喘与过敏的关联

2022年6月5日至11日是世界过敏周(World Allergy Week,WAW),今年的主题为“更好呼吸:哮喘与过敏的关联(Breathe Better:The Asthma & Allergy Connection)”。


一、什么是过敏性疾病?

过敏性疾病又称变态反应性疾病,是因为病人对过敏物质(医学上称为过敏原或变应原)的敏感性过高,在血液中产生一种对某种过敏原的特异性免疫球蛋白IgE抗体,这种病人属于过敏体质,多有遗传倾向。


二、过敏性疾病的发病现状:

WAO统计,近30年,过敏性疾病的发生率至少增加3倍,目前全球总患病率已达22%。预计在20年后,工业化国家50%的人口将发生过敏性疾病。过敏,已被世界卫生组织列为21世纪重点防治的六大慢性疾病之一。我国过敏性疾病的总体患病率目前已超过20%,造成极大的疾病负担,给患者及其家庭、乃至社会经济带来巨大影响。采取更加有效的综合防治措施,刻不容缓。

三、过敏性疾病在医学上的危害:

过敏原导致IgE升高可发生皮肤、粘膜及脏器的多种过敏性疾病,如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性湿疹、过敏性结膜炎、食物过敏、药物过敏和过敏性休克等,其中常见的是由花粉、尘螨、真菌和宠物等过敏原引起的过敏性鼻炎和过敏性哮喘。随着国家工业化发展和人们生活方式的转变,过敏原几乎无处不在、无孔不入,过敏性疾病呈高发态势,危害严重,有时可危及生命。

四、上呼吸道过敏对哮喘的影响:

(一)影响的核心内容:

1. 过敏性鼻炎被认为是哮喘发生的危险因素

流行病学调查证实,过敏性鼻炎患者中哮喘发病率较一般人群高4-20倍;同时50-60%的过敏性鼻炎可发展成哮喘或伴有下呼吸道症状。

2.上呼吸道过敏可能会加重哮喘

哮喘的管理应包括评估哮喘的控制、未来的风险,以及任何可能导致症状负担和影响生活质量的共病。其中,鼻炎、鼻窦炎、胃食管反流、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停、抑郁和焦虑等是哮喘主要的相关共病。有研究评估了严重哮喘患者的共病患病率,观察到鼻炎和胃食管反流病是最常见的。

(二)产生影响的原因:

1.解剖学位置

由于解剖学原因,上呼吸道是过敏原和理化环境最先刺激的部位,因此往往是第一个受到过敏性气道疾病影响的。按照顺序,如果过敏性鼻炎的强度较低,便可能是呼吸道中唯一受影响的部分;而当呼吸道受累范围加深时,鼻窦炎和哮喘便可随之出现。

2.鼻子对下呼吸道的保护作用

鼻子位于呼吸道的入口,通过充当有效的“空调”,保护下呼吸道免受吸入空气的有害影响。此外,鼻黏膜具有丰富的黏膜下腺体,可通过释放抗菌蛋白参与人体免疫防御并保护下呼吸道免受病原体和过敏原的影响。过敏性鼻炎患者由于黏膜充血表现出部分或完全丧失的鼻功能,使下呼吸道呈现“开放”状态,因而会增加哮喘等疾病发生及恶化的风险。

3.上呼吸道炎症可向下传播

上呼吸道炎症可通过鼻后滴漏和体循环向下呼吸道传播。鼻窦炎甚至鼻炎患者上呼吸道分泌物中的炎性介质被吸入下呼吸道会产生不良后果,这一概念被视为下呼吸道症状的主要机制之一,尤其是在上呼吸道感染后。而另一种理论发现,过敏性鼻炎患者的鼻过敏原刺激可诱导上、下呼吸道粘附分子的表达和组织嗜酸性粒细胞的增多。

4.鼻-支气管的神经反射

-支气管反射起源于鼻子的感觉神经末梢,通过三叉神经传播到中枢神经系统,并沿着迷走神经的传出通路产生气道平滑肌收缩。目前,这种反射在动物模型中已经有了很好的记录,但它在人类中的存在和相关性仍然存在争议。

五、什么是“联合气道疾病”?

呼吸道以环状软骨为界,分为上呼吸道和下呼吸道,两者形成一个连续体,允许空气进出肺部,共有许多解剖学和组织学特性。它们有共同的结构,包括纤毛上皮、基底膜、固有层、腺体和杯状细胞,形成所谓的联合气道。呼吸系统过敏性疾病十分常见,如哮喘、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、慢性咳嗽、嗜酸性支气管炎、变应性支气管肺真菌病等,这些病在同一个人身上可以同时发生。由于上、下呼吸道解剖关系的连续性和病理生理的相关性,过敏性鼻炎和哮喘又称为“同一气道,同一疾病”。研究显示,多达38%的过敏性鼻炎患者合并哮喘,而哮喘患者中具有鼻部症状者高达85%。哮喘大多数是由过敏导致的下呼吸道疾病,跟过敏性鼻炎等上呼吸道过敏疾病常同时存在。“联合气道疾病(united airway disease,UAD)”的概念就是对过敏性鼻炎和哮喘同时存在及频繁发作的最好解释,说明呼吸道黏膜从鼻尖到肺泡末端的连续性可以形成共病。 

六、“联合气道疾病”如何进行综合治疗?

在常规医疗实践中,过敏科医生与耳鼻喉科或呼吸科医生一样,经常可以看到上呼吸道炎症的治疗改善了下呼吸道的炎症。有研究表明,鼻炎的治疗有利于下呼吸道,可减少其症状、急诊就诊和住院次数,以及气道高反应性的严重程度。气道高反应是过敏性鼻炎患者发展为哮喘的一个重要风险因素。而上呼吸道炎症的治疗还可减少哮喘所需的吸入糖皮质激素的治疗剂量,也可促进哮喘患者更好的治疗依从性。

(一)避免相关的过敏原和刺激因素

避免过敏原不仅可以减轻症状,还可预防“联合气道疾病”的发生和进展。对于以过敏为表型的鼻炎和哮喘,可通过血清特异性IgE抗体和/或皮肤试验等检测发现致敏过敏原,常见相关的吸入过敏原有螨虫、动物皮屑、真菌、花粉等。


(二)药物治疗

过敏性鼻炎的药物治疗包括抗组胺药、口服白三烯拮抗剂和鼻用糖皮质激素,最后一种被认为是最有效的药物。国外研究者报道了鼻用糖皮质激素药物改善了鼻炎合并哮喘患者的肺功能、气道高反应性、哮喘症状评分、哮喘特异性生活质量和急救药物使用,提示局部糖皮质激素的使用对于联合气道疾病的治疗效果。

(三)过敏原特异性免疫治疗(脱敏治疗)

过敏原特异性免疫治疗是在诊断为IgE介导疾病的过敏患者中使用有序增多的特异性过敏原来诱导免疫耐受的一种规范化程序,已被定位为唯一可以改变过敏性疾病自然病程的治疗方法,包括预防新的致敏反应和降低过敏性鼻炎患者发生哮喘的风险。研究证实,皮下和舌下脱敏都可以减轻过敏性鼻炎的症状和对药物治疗的需求,并可改善哮喘和结膜炎等共病疾病的控制。


(四)生物靶向治疗

使用生物制剂的新型靶向治疗方法已在过敏性鼻炎和哮喘患者中进行了研究和应用,尤其是针对病情严重及控制不佳的患者。其中,奥马珠单抗是一种人源化的单克隆抗体,可结合游离IgE并防止其附着于高亲和力受体,可同时改善上呼吸道和下呼吸道疾病,减少鼻部和哮喘症状及病情恶化。而美泊利单抗是一种阻断IL-5与嗜酸性粒细胞结合的单克隆抗体,对严重的嗜酸性气道疾病如成人哮喘和鼻息肉也显示出有益的效果。

遵医附院PCCM呼吸二科为贵州省临床重点专科,在哮喘临床诊治和研究方面开展了大量卓有成效的工作,取得了较好的成绩。科室开展哮喘脱敏治疗、支气管激发试验、诱导痰细胞学分析,为不典型哮喘患者和疑难哮喘患者的诊断与治疗提供强有力的技术支撑,近期将启动奥马珠单抗治疗中重度哮喘的药物临床研究。科室积极开展本地哮喘管理工作,2018年加入参加钟南山院士牵头的“中国哮喘数据登记暨在线管理平台项目”研究。

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