遵医附院龚元博士脓毒症免疫治疗领域研究成果登上国际权威期刊封面

近日，遵义医科大学附属医院小儿普胸泌外科二病区龚元博士作为自然排名第一作者，在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区TOP，IF 14.1）上发表题为《BCG-Derived Outer Membrane Vesicles Induce TLR2-Dependent Trained Immunity to Protect Against Polymicrobial Sepsis》的研究论文，小儿普胸泌外科二病区金祝教授、新生儿科杨凯蒂教授作为共同作者参与此项研究，该项研究为脓毒症的免疫治疗提供了全新策略。

据统计，全球每年约有4900万脓毒症病例，相关死亡人数超过1100万。脓毒症作为一种危及生命的器官功能障碍，其治疗面临多重耐药菌出现和抗生素过度使用等挑战。龚元博士团队创新性地利用卡介苗来源的外膜囊泡（B-OMVs），通过诱导训练免疫，显著提升宿主防御能力。

研究证实B-OMVs能通过TLR2依赖性方式激活有氧糖酵解和表观遗传重编程，促进造血干细胞扩增和髓系分化，从而增强骨髓源性巨噬细胞的炎症反应和吞噬活性。在安全性方面，B-OMVs表现出显著优势。与传统BCG相比，B-OMVs无复制能力且不含内毒素。组织学分析进一步证实B-OMVs不会引起肺肝组织损伤或炎症细胞浸润。在脓毒症保护实验中，B-OMVs治疗组生存率超过60%，显著高于BCG组和对照组。机制研究表明，B-OMVs能有效归巢至骨髓，促进短期造血干细胞（ST-HSCs）增加达10倍，并优先诱导髓系偏向祖细胞（MPP3s）分化。表观遗传学分析显示，B-OMVs能显著增加染色质可及性，特别是TLR2信号通路相关基因。代谢重编程分析表明，B-OMVs通过AKT-mTOR-HIF-1α通路增强有氧糖酵解，为免疫细胞快速应答提供能量保障。

研究团队表示，下一步将积极推进临床转化研究，进一步验证B-OMVs在大型动物模型中的安全性和有效性。该成果有望为脓毒症的预防和治疗提供全新方案，具有重要的临床转化价值。

当前，遵义医科大学附属医院正持续加大科研投入力度，着力推动临床服务能力与科研创新协同发展，为培养高水平医学人才和产出重要科研成果提供坚实保障。