遵义市第二例非血缘造血干细胞移植患者在遵医附院血液内科康复出院

2023年6月15日，遵义市第二例非血缘造血干细胞移植治疗罕见阵发性睡眠性血红蛋白尿患者，经过遵医附院医护的精心治疗，在血液内科康复出院。廖先生是遵义医科大学附属医院成为中华骨髓非血缘关系造血干细胞移植合作单位以来，完成的第二例非血缘异基因外周血造血干细胞移植患者。

廖先生于5月前突发疾病，全身无力，血细胞减少，经检查诊断为阵发性睡眠性血红蛋白（PNH）。PNH是一种十分罕见的造血干细胞获得性克隆性疾病，发病率约为2.7/百万。主要临床表现为发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能异常和血栓形成，严重威胁患者生命健康。造血干细胞移植是根治该疾病的治疗手段。

廖先生经药物治疗后疗效欠佳，为难治性输血依赖的阵发性睡眠性血红蛋白尿，有行异基因造血干细胞移植治疗适应症，但在亲缘亲属中没有找到HLA配型相合的造血干细胞供者，这一度让他陷入绝望。幸运的是遵医附院血液内科移植团队为廖先生在中华骨髓库找到了HLA配型相合的健康志愿者。

遵医附院血液内科以冯永怀教授、任明强教授为核心的造血干细胞移植团队为廖先生制定了清髓性预处理+外周血干细胞为移植物的治疗方案。于2023年5月11日顺利回输非血缘外周血干细胞200ml，移植+10天，中性粒细胞植活，移植+15天血小板植活，移植+28天移植后嵌合率100%，PNH克隆检测阴性，骨髓象正常，近况良好，未出现明显的排异症状，顺利康复出院，后续门诊继续随访观察。

2023年2月至6月，遵医附院血液内科在医院领导和各职能部门的大力支持和帮助下，已经成功完成造血干细胞移植治疗血液病16例，其中自体造血干细胞移植6例，异基因造血干细胞移植10例，包括单倍体造血干细胞移植4例，同胞全相合造血干细胞移植4例，非血缘造血干细胞移植2例。遵医附院血液内科2022年获批开展国家限制性技术造血干细胞移植治疗血液系统疾病技术，是中华骨髓库非血缘关系造血干细胞移植和采集合作单位。血液内科有一支造血干细胞移植技术过硬的医护团队，拥有4间百级层流病房，血细胞分离机两台，对造血干细胞移植预处理方案选择、并发症处理有丰富的经验，移植团队致力于移植患者全程精细化管理，为血液病患者康复提供优质的医疗技术支持。今后，遵义及周边地区的血液病患者可以在遵医附院通过中华骨髓库寻找非血缘关系造血干细胞完成造血干细胞移植治疗，解决部分患者无造血干细胞供者的难题。

知识链接：

异基因造血干细胞移植中全相合、半相合、非血缘供者......都是啥？

造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的一种有效手段。造血干细胞移植按其供受者关系可分为自体造血干细胞移植和异基因（异体）造血干细胞移植。造血干细胞移植成败的关键之一是HLA配型问题。我们通常所说的造血干细胞移植配型是指患者和健康供者的HLA（人类白细胞抗原）配型。每个人都有自己特定的HLA基因型，是人体的生物学“身份证”。HLA能够识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应将“非己”排除出去。供受者之间的 HLA 匹配程度反映了供受双方的组织相容性程度，决定移植成功或失败，若供者与患者（受者）的HLA不匹配便会发生严重的排斥反应，甚至危及生命。

HLA配型

HLA 是一大类抗原分子的统称，定位于第6染色体短臂上，种类繁多，且免疫原性强弱不等。HLA基因大致分为三类：HLA-I类基因（主要与排异反应的发生相关）、HLA-II类基因（主要与免疫反应的发生相关）。经典的HLA分为I类抗原和II类抗原，其中I类抗原：A、B、C；II类抗原：DP、DQ、DR，共计6个位点。具体在配型时，检测位点越精细，相配数目越多，移植排斥反应和移植物抗宿主病越轻，移植成功率就越高。

目前一般进行HLA的高分辨配型，是指A、B、C、DR、DQ 5个位点，每个位点均有两个等位基因，即需要看10个位点。

那么我们经常听到的“全相合”“半相合”“单倍体” 具体都是指的什么呢？

其实，以上的这些说法是基于供受者“有无血缘关系”和“HLA配型相合的程度”来进行分类命名的。所以需要先搞清楚这几个概念—按照供受者有无血缘关系分的“亲缘供者”和“非血缘供者”以及按照HLA配型相合的程度分的“全相合供者”和“半相合供者”。

亲缘供者：

顾名思义，就是与受者有血缘关系的供者，可以是同胞兄弟姐妹，也可以是父母子女等直系亲缘供者，还可以是叔侄舅甥、姑表亲戚等旁系亲缘供者。同等条件下，优先选择直系亲缘供者。

非血缘供者：

与受者没有血缘关系的供者，主要来自中华骨髓库。

全相合供者：

供者与受者的HLA配型完全相同，供受者在高分辨下HLA-A、B、C、DR、DQ 5个位点在基因分型上完全相合，称为“10/10相合”，称为“全相合”。

半相合供者（又称单倍体供者）：

供者与受者的HLA配型只有部分相合，在通常检测的HLA的6个位点中，至少有3个位点相合，也可能是4个或5个位点相合。

异基因造血干细胞移植如何选择供者？

✭选择供者时，需要同时考虑“有无血缘关系”和“HLA配型相合的程度”。目前国际上针对异基因HSCT供者的选择顺序依次为同胞相合、非亲缘相合、亲缘半相合。

★虽然多数研究认为HLA相合同胞供者移植、无关供者移植、单倍体移植等预后相当，但考虑并发症及移植相关死亡率，首选HLA相合同胞配型。如果没有同胞全相合供者，相对于单倍体供者，多数学者认为首选从中华骨髓库寻找HLA完全相合的无关供者，但是患者等待时间较长。

★对于病情危急患者，可以放宽无关供者条件，选择1-2个基因位点不合的无关供者尽快移植。或可及时选择亲缘单倍体供者，优点是若患者后续有复发迹象时，可以为患者输注亲缘单倍体供者的淋巴细胞防止复发。

★另外，供者年龄、性别及血型对移植也有影响，研究结果提示年轻、男性供者HSCT后移植物抗宿主病低，非复发死亡率低、生存好；血型不合的HSCT可能影响造血重建，其他方面相当的情况下优先选择血型相合者。

遵医附院血液内科成为中华骨髓库非血缘关系造血干细胞采集和移植合作单位

患者为遵医附院血液内科移植团体赠送锦旗表达感谢